mGluR5 变构调节剂
起源: PDB ID： 5CGD
代谢型谷氨酸受体 (mGluR) 属于C 族G 蛋白偶联受体（GPCRs），分为共三型八个亚型，其参加整个中枢神经系统中突触传递和神经元兴奋性的调节, 而以该族GPCRs作为药物靶点的索求持久以都是热点的钻研对象 。mGluR5 属于I型mGluRs，富含在大脑的特定区域，对神经递质的突触后反映以及神经递质开释起沉要的调节作用，近年来受到高度关注，被以为是一个极具潜力的药物作用靶点。中枢神经系统（CNS）疾病是我们公司热切关注的另一钻研领域，mGluR5变构调节剂有潜在医治中枢神经系统疾病如帕金森运动阻碍、焦虑症、抑郁症、脆性X综合征以及药物成瘾的可能性。
目前已上市的绝大部门传统幼分子药物是作用在蛋白的正位（orthosteric site）活性点，通过与内源性配体竞争而阐扬作用。而变构调节剂则作用在蛋白的别位(allostericsite), 长短竞争性的药物。所以，变构调节剂对靶蛋白活性的调控并不是单一的“开启”和“关关」剽样的二元调节方式，而是调光开关式的作用，即在调节蛋白的活化或去活化强度的同时，依然保留机体自身对原始蛋白职能的节造。变构调节剂作为一类能够口服的幼分子医治药物，尤其适合于像mGluR5C 族G 蛋白偶联受体类的靶标。
我们至今已开发了一系列的mGluR5受体的变构职能抑造剂。目前已有的数据显示，这些全新结构的先导化合物拥有很好成药性蕴含很强的生物活性、高度选择性和优良的临床前药效。对于诸多的受到mGluR5受体异常作用影响的CNS系统疾病而言，这些化合物有望成为全球第一(First-in-Class)或全球最佳（Best-in-Class）全新作用机造的医治创新药。
